SPC / Fludeoxyglucose

1.          ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

 

Fludeoxyglucose (¹⁸F) GE Healthcare 250 MBq/ml, ενέσιμο διάλυμα

 

2.          ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

 

1 ml περιέχει 250 MBq φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) κατά την ημερομηνία και ώρα της βαθμονόμησης.

Η ενεργότητα ανά φιαλίδιο κυμαίνεται από 250 MBq έως 2,5 GBq κατά την ημερομηνία και ώρα της βαθμονόμησης.

Το φθόριο (¹⁸F) διασπάται σε σταθερό οξυγόνο (¹⁸O) με χρόνο ημίσειας ζωής 110 λεπτών, εκπέμποντας ακτινοβολία ποζιτρονίου μέγιστης ενέργειας 634 keV, ακολουθούμενης από ακτινοβολία εξαΰλωσης υπό μορφή φωτονίου 511 keV.

 

Έκδοχο(α) με γνωστή δράση:

• Αιθανόλη: 35 mg/ml
• Νάτριο: 4,7 mg/ml.

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

 

 

3.          ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

 

Ενέσιμο διάλυμα.

 

Διαυγές, άχρωμο ή ελαφρώς κίτρινο διάλυμα.

Το διάλυμα έχει τιμή pH που μπορεί να κυμαίνεται μεταξύ 4,8 και 6,6. Η ωσμωμοριακότητα είναι 600-900 mOsm/kg

 

 

4.          ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

 

• Θεραπευτικές ενδείξεις

 

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται μόνο για διαγνωστικούς σκοπούς.

 

Η φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) ενδείκνυται για χρήση με τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς.

 

Ογκολογία

 

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ογκολογικές διαγνωστικές διαδικασίες που περιγράφουν τη λειτουργία ή τις νόσους, όπου η αυξημένη εισροή γλυκόζης σε συγκεκριμένα όργανα ή ιστούς είναι ο διαγνωστικός στόχος. Οι ακόλουθες ενδείξεις είναι επαρκώς τεκμηριωμένες (βλ. επίσης παράγραφο 4.4):

 

Διάγνωση:

• Χαρακτηρισμός μονήρους πνευμονικού όζου
• Ανίχνευση καρκίνου αγνώστου αιτιολογίας που εκδηλώνεται, για παράδειγμα, με τραχηλική αδενοπάθεια, μεταστάσεις στο ήπαρ ή τα οστά
• Χαρακτηρισμός παγκρεατικής μάζας

Σταδιοποίηση:

• Καρκίνοι κεφαλής και τραχήλου, συμπεριλαμβανομένης της βοήθειας στην καθοδηγούμενη βιοψία
• Πρωτοπαθής καρκίνος του πνεύμονα

 

• Τοπικά προχωρημένος καρκίνος του μαστού
• Καρκίνος του οισοφάγου
• Καρκίνος του παγκρέατος
• Ορθοκολικός καρκίνος, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις επανεμφάνισης υποτροπών
• Κακοήθες λέμφωμα
• Κακοήθες μελάνωμα, >1,5 mm κατά Breslow ή μετάσταση σε λεμφαδένες κατά την πρώτη διάγνωση

Παρακολούθηση της θεραπευτικής απόκρισης:

• Κακοήθες λέμφωμα
• Καρκίνοι κεφαλής και τραχήλου

Ανίχνευση σε περίπτωση εύλογης υποψίας υποτροπών:

• Γλοίωμα υψηλού βαθμού κακοήθειας (III και IV)
• Καρκίνοι κεφαλής και τραχήλου
• Καρκίνος θυρεοειδούς (μη μυελικός): Ασθενείς με αυξημένα επίπεδα θυρεοσφαιρίνης στον ορό και αρνητικό ολοσωματικό σπινθηρογράφημα με ραδιενεργό ιώδιο
• Πρωτοπαθής καρκίνος του πνεύμονα
• Καρκίνος μαστού
• Καρκίνος του παγκρέατος
• Ορθοκολικός καρκίνος
• Καρκίνος ωοθηκών
• Κακοήθες λέμφωμα
• Κακοήθες μελάνωμα

 

Καρδιολογία

 

Στην καρδιολογική ένδειξη, ο διαγνωστικός στόχος είναι βιώσιμος μυοκαρδιακός ιστός που προσλαμβάνει γλυκόζη αλλά υποαιματώνεται, καθώς πρέπει να εκτιμηθεί εκ των προτέρων με τη χρήση κατάλληλων απεικονιστικών τεχνικών αιματικής ροής.

 

• Αξιολόγηση της βιωσιμότητας του μυοκαρδίου σε ασθενείς με σοβαρή εξασθενημένη λειτουργία της αριστερής κοιλίας που είναι υποψήφιοι για επαναγγείωση όταν οι συμβατικές απεικονιστικές μέθοδοι δεν συνεισφέρουν.

 

Νευρολογία

 

Στη νευρολογική ένδειξη, ο διαγνωστικός στόχος είναι η απεικόνιση του υπομεταβολισμού της γλυκόζης κατά τη μεσοκριτική περίοδο.

 

• Εντοπισμός επιληπτογόνων εστιών κατά την προεγχειρητική αξιολόγηση της μερικής κροταφικής επιληψίας.

 

Λοιμώδεις ή φλεγμονώδεις νόσοι

 

Σε λοιμώδεις ή φλεγμονώδεις νόσους, ο διαγνωστικός στόχος είναι ιστός ή δομές με μη φυσιολογική περιεκτικότητα ενεργοποιημένων λευκών αιμοσφαιρίων.

Σε λοιμώδεις ή φλεγμονώδεις νόσους, οι ακόλουθες ενδείξεις είναι επαρκώς τεκμηριωμένες: Εντοπισμός μη φυσιολογικών εστιών που καθοδηγούν την αιτιολογική διάγνωση σε περίπτωση πυρετού

 

αγνώστου αιτιολογίας.

 

Διάγνωση λοίμωξης σε περίπτωση:

• Πιθανολογούμενης χρόνιας λοίμωξης των οστών ή/και των παρακείμενων δομών: Οστεομυελίτιδα, σπονδυλίτιδα, δισκίτιδα ή οστεΐτιδα, συμπεριλαμβανομένης της παρουσίας μεταλλικών εμφυτευμάτων
• Διαβητικού ασθενή με πόδι με ύποπτη κλινική εικόνα νευροαρθροπάθειας (Charcot), οστεομυελίτιδα ή/και λοίμωξη μαλακών μορίων
• Επώδυνης πρόθεσης ισχίου
• Αγγειακής πρόθεσης
• Πυρετού σε ασθενή με AIDS
• Ανίχνευσης σηπτικών μεταστατικών εστιών σε περίπτωση βακτηριαιμίας ή ενδοκαρδίτιδας (βλ. επίσης παράγραφο 4.4)

 

Ανίχνευση επέκτασης της φλεγμονής σε περίπτωση:

• Σαρκοείδωσης
• Φλεγμονώδους νόσου του εντέρου
• Αγγειτίδας μεγάλων αγγείων.

Θεραπευτική παρακολούθηση:

Ανεγχείρητη κυψελιδική εχινοκοκκίαση επί αναζήτησης ενεργών θέσεων του παρασίτου κατά τη διάρκεια ιατρικής θεραπείας και μετά τη διακοπή αυτής.

 

4.2       Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

 

Δοσολογία

 

Ενήλικες και ηλικιωμένοι

Η συνιστώμενη ενεργότητα για έναν ενήλικα σωματικού βάρους 70 kg είναι 100 έως 400 MBq (αυτή η ενεργότητα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με το σωματικό βάρος του ασθενούς, τον τύπο της κάμερας που χρησιμοποιείται και τον τρόπο λήψης), χορηγούμενη με άμεση ενδοφλέβια ένεση.

 

Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία

Η χορηγούμενη ενεργότητα θα πρέπει να προσδιορίζεται προσεκτικά, καθώς είναι δυνατή η αυξημένη έκθεση σε ακτινοβολία σε αυτούς τους ασθενείς.

 

Δεν έχουν διεξαχθεί εκτεταμένες μελέτες δοσολογικού εύρους και προσαρμογής της δόσης με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν σε φυσιολογικούς και ειδικούς πληθυσμούς.

 

Η φαρμακοκινητική της φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια δεν έχει χαρακτηριστεί.

 

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η χρήση σε παιδιά και εφήβους πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά, με βάση τις κλινικές ανάγκες και την αξιολόγηση του λόγου κινδύνου/οφέλους σε αυτή την ομάδα ασθενών.

 

Οι ενεργότητες που πρόκειται να χορηγηθούν σε παιδιά και εφήβους μπορούν να υπολογίζονται σύμφωνα με τις συστάσεις της Κάρτας Δοσιμετρίας της ομάδας παιδιατρικών εργασιών της Ευρωπαϊκής Ένωσης Πυρηνικής Ιατρικής (EANM). Η ενεργότητα που χορηγείται σε παιδιά και σε εφήβους μπορεί να υπολογιστεί πολλαπλασιάζοντας μια ενεργότητα αναφοράς (για σκοπούς υπολογισμού) με τους εξαρτώμενους από τη μάζα σώματος συντελεστές που παρέχονται στον πίνακα κατωτέρω.

 

A[MBq]Χορηγούμενη = Ενεργότητα αναφοράς × Συντελεστή

 

Η ενεργότητα αναφοράς για 2D απεικόνιση είναι 25,9 MBq και για 3D απεικόνιση 14,0 MBq (συνιστάται στα παιδιά).

 

 

Βάρος (kg)	Συντελεστής	Βάρος (kg)	Συντελεστής	Βάρος (kg)	Συντελεστής
3	1,00	22	5,29	42	9,14
4	1,14	24	5,71	44	9,57
6	1,71	26	6,14	46	10,00
8	2,14	28	6,43	48	10,29
10	2,71	30	6,86	50	10,71
12	3,14	32	7,29	52-54	11,29
14	3,57	34	7,72	56-58	12,00
16	4,00	36	8,00	60-62	12,71
18	4,43	38	8,43	64-66	13,43
20	4,86	40	8,86	68	14,00

 

 

Τρόπος χορήγησης

 

Για ενδοφλέβια χρήση.

Πολλαπλών δόσεων

 

Η ενεργότητα της φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) πρέπει να μετράται με μετρητή ενεργότητας αμέσως πριν από την ένεση.

 

Η ένεση φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως, ώστε να αποφεύγεται η ακτινοβόληση, συνέπεια τοπικής εξαγγείωσης καθώς και απεικονιστικών τεχνουργημάτων..

 

Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 12.

Για την προετοιμασία του ασθενούς, βλ. παράγραφο 4.4.

 

Λήψη εικόνων

 

Οι σαρώσεις εκπομπής ξεκινούν συνήθως 45 έως 60 λεπτά μετά την έγχυση της φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F). Υπό την προϋπόθεση ότι παραμένει ικανοποιητική ποσότητα ενεργότητας για την επαρκή μέτρηση στατιστικών στοιχείων, η εξέταση PET με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) μπορεί επίσης να πραγματοποιηθεί έως και δύο ή τρεις ώρες μετά τη χορήγηση, μειώνοντας έτσι την ενεργότητα του υποβάθρου.

 

Εάν απαιτείται, οι εξετάσεις PET με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) μπορούν να επαναληφθούν μέσα σε σύντομο χρονικό διάστημα.

 

4.3       Αντενδείξεις

 

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

 

4.4       Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

 

Πιθανότητα αντιδράσεων υπερευαισθησίας ή αναφυλακτικών αντιδράσεων

Αν παρουσιαστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή αναφυλακτικές αντιδράσεις, η χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να διακοπεί άμεσα και να χορηγηθεί ενδοφλέβια αγωγή, εάν χρειάζεται. Για να είναι δυνατή η άμεση επέμβαση σε περιπτώσεις έκτακτης ανάγκης, τα απαραίτητα

 

φαρμακευτικά προϊόντα και εξοπλισμός, όπως ενδοτραχειακός σωλήνας και αναπνευστήρας, πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμα.

 

Εξατομικευμένη αιτιολόγηση του λόγου οφέλους/κινδύνου

Για κάθε ασθενή, η έκθεση στην ακτινοβολία πρέπει να αιτιολογείται με βάση το πιθανό όφελος. Σε κάθε περίπτωση, η χορηγούμενη ενεργότητα πρέπει να είναι τόσο χαμηλή όσο είναι λογικά εφικτό, προκειμένου να ληφθούν οι απαιτούμενες διαγνωστικές πληροφορίες.

 

Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, απαιτείται προσεκτική εκτίμηση του λόγου οφέλους/κινδύνου, καθώς υπάρχει πιθανότητα αυξημένης έκθεσης σε ακτινοβολία σε αυτούς τους ασθενείς. Η ενεργότητα πρέπει να προσαρμόζεται εάν είναι απαραίτητο.

 

Παιδιατρικός πληθυσμός

Για τον παιδιατρικό πληθυσμό, βλ. παράγραφο 4.2. ή 5.1.

Απαιτείται προσεκτική εξέταση της ένδειξης, καθώς η ενεργός δόση ανά MBq είναι μεγαλύτερη στα παιδιά απ’ότι στους ενήλικες (βλ. παράγραφο 11. «Δοσιμετρία»).

 

Προετοιμασία του ασθενούς

Το Fludeoxyglucose (¹⁸F) GE Healthcare θα πρέπει να χορηγείται σε επαρκώς ενυδατωμένους ασθενείς που βρίσκονται σε κατάσταση νηστείας για τουλάχιστον 4 ώρες, προκειμένου να επιτυγχάνεται η μέγιστη ενεργότητα-στόχος, καθώς η πρόσληψη γλυκόζης από τα κύτταρα είναι περιορισμένη («κινητική κορεσμού»). Η ποσότητα των προσλαμβανομένων υγρών δεν πρέπει να περιορίζεται (τα ποτά που περιέχουν γλυκόζη πρέπει να αποφεύγονται).

 

Για τη λήψη εικόνων καλύτερης ποιότητας και τη μείωση της έκθεσης της ουροδόχου κύστης σε ακτινοβολία, οι ασθενείς θα πρέπει να ενθαρρύνονται να πίνουν επαρκείς ποσότητες και να αδειάζουν την κύστη τους πριν και μετά την εξέταση PET.

 

Ογκολογικές, νευρολογικές και λοιμώδεις νόσοι

 

Για να αποφεύγεται η αυξημένη καθήλωση του ιχνηθέτη στους μύες, συνιστάται οι ασθενείς να αποφεύγουν κάθε έντονη σωματική δραστηριότητα πριν από την εξέταση και να παραμένουν σε κατάσταση ηρεμίας μεταξύ της ένεσης και της εξέτασης. αλλά και κατά τη διάρκεια λήψης των εικόνων (οι ασθενείς θα πρέπει να ξαπλώνουν άνετα, χωρίς να διαβάζουν ή μιλάνε).

 

Ο μεταβολισμός της γλυκόζης στον εγκέφαλο εξαρτάται από την εγκεφαλική δραστηριότητα. Κατά συνέπεια, οι νευρολογικές εξετάσεις θα πρέπει να διενεργούνται μετά από μια περίοδο ηρεμίας σε σκοτεινό δωμάτιο και με ελάχιστο θόρυβο υποβάθρου.

 

Πριν από τη χορήγηση, θα πρέπει να διενεργείται δοκιμή γλυκόζης στο αίμα, καθώς η υπεργλυκαιμία μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη ευαισθησία του fludeoxyglucose (¹⁸F) GE Healthcare, ειδικά όταν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα είναι υψηλότερα από 8 mmol/L. Ομοίως, η εξέταση PET με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) θα πρέπει να αποφεύγεται σε άτομα με μη ελεγχόμενο διαβήτη.

 

Καρδιολογία

 

Δεδομένου ότι η πρόσληψη γλυκόζης στο μυοκάρδιο είναι ινσουλινοεξαρτώμενη, για μια εξέταση του μυοκαρδίου συνιστάται φόρτωση γλυκόζης 50 g, 1 ώρα περίπου πριν από τη χορήγηση του fludeoxyglucose (¹⁸F) GE Healthcare. Εναλλακτικά, ειδικά για ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, το επίπεδο σακχάρου στο αίμα μπορεί να ρυθμιστεί με συνδυαστική έγχυση ινσουλίνης και γλυκόζης (σφιγκτήρας ινσουλίνης-γλυκόζης), εάν χρειάζεται.

 

Ερμηνεία των εικόνων PET με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (18F)

 

Στην εξερεύνηση των φλεγμονωδών νόσων του εντέρου, η διαγνωστική απόδοση της φθοριωμένης

 

δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) δεν έχει συγκριθεί άμεσα με εκείνη του σπινθηρογραφήματος με τη χρήση επισημασμένων λευκών αιμοσφαιρίων που μπορεί να ενδείκνυνται πριν από την εξέταση PET με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) ή μετά την εξέταση PET με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) όταν υπάρχει ασάφεια.

 

Λοιμώδεις ή/και φλεγμονώδεις νόσοι καθώς και μετεγχειρητικές διαδικασίες αναγέννησης μπορεί να οδηγήσουν σε σημαντική πρόσληψη φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) και, ως εκ τούτου, να οδηγήσουν σε ψευδώς θετικά αποτελέσματα, όταν η αναζήτηση για λοιμώδεις ή φλεγμονώδεις βλάβες δεν είναι ο στόχος της εξέτασης PET με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F). Σε περιπτώσεις όπου η συσσώρευση φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) μπορεί να οφείλεται είτε σε καρκίνο είτε σε λοίμωξη είτε σε φλεγμονή, ενδέχεται να απαιτούνται πρόσθετες διαγνωστικές τεχνικές για τον προσδιορισμό της αιτιολογικής παθολογικής διαταραχής, με σκοπό τη συμπλήρωση των πληροφοριών που λαμβάνονται από την εξέταση PET με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F). Σε ορισμένες διαδικασίες, π.χ. σταδιοποίηση μυελώματος, αναζητούνται κακοήθεις και λοιμώδεις εστίες που μπορούν να διαφοροδιαγνωστούν με αρκετή ακρίβεια με βάση τοπογραφικά κριτήρια, π.χ. η πρόσληψη από εξωμυελικές εστίες ή/και βλάβες των οστών και των αρθρώσεων θα ήταν ασυνήθιστη γιαβλάβες πολλαπλού μυελώματος και αναγνωρισμένων περιστατικών σχετιζόμενων με λοίμωξη. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν άλλα κριτήρια για τη διαφορική διάγνωση μεταξύ λοίμωξης και φλεγμονής, μέσω της απεικόνισης με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F).

 

Λόγω της υψηλής φυσιολογικής πρόσληψης της φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) από τον εγκέφαλο, την καρδιά και τους νεφρούς, οι σαρώσεις PET/CT με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) δεν έχουν αξιολογηθεί για την ανίχνευση σηπτικών μεταστατικών εστιών σε αυτά τα όργανα όταν ο ασθενής έχει παραπεμφθεί λόγω βακτηριαιμίας ή ενδοκαρδίτιδας.

 

Τα ψευδώς θετικά ή ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα εξέτασης PET με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) δεν μπορούν να αποκλειστούν μετά από ακτινοθεραπεία εντός των πρώτων 2-4 μηνών. Εάν η κλινική ένδειξη απαιτεί πρώιμη διάγνωση μέσω εξέτασης PET με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F), ο λόγος για την πρώιμη εξέταση PET με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) πρέπει να τεκμηριώνεται εύλογα.

 

Η καθυστέρηση τουλάχιστον 4-6 εβδομάδων μετά την τελευταία χορήγηση χημειοθεραπείας είναι η βέλτιστη, ειδικά για την αποφυγή ψευδώς αρνητικών αποτελεσμάτων. Εάν η κλινική ένδειξη απαιτεί πρώιμη διάγνωση μέσω εξέτασης PET με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F), ο λόγος για την πρώιμη εξέταση PET με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) πρέπει να τεκμηριώνεται εύλογα. Σε περίπτωση χημειοθεραπευτικού σχήματος με κύκλους μικρότερους των 4 εβδομάδων, η εξέταση PET με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) θα πρέπει να γίνεται ακριβώς πριν από την έναρξη ενός νέου κύκλου.

 

Σε λέμφωμα χαμηλού βαθμού , καρκίνο του κατώτερου οισοφάγου και υποψία υποτροπιάζοντος καρκίνου ωοθηκών, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη μόνο οι θετικές προγνωστικές τιμές, λόγω της περιορισμένης ευαισθησίας της εξέτασης PET με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F).

 

Η φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) δεν είναι αποτελεσματική στην ανίχνευση εγκεφαλικών μεταστάσεων.

 

Η ακρίβεια της απεικόνισης PET με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) είναι καλύτερη σε περίπτωση που χρησιμοποιείται PET/CT αντί μόνο κάμερες PET. Όταν χρησιμοποιείται υβριδικό σύστημα απεικόνισης PET-CT, με ή χωρίς χορήγηση σκιαγραφικών μέσων CT, ενδέχεται να εμφανιστούν ορισμένα τεχνουργήματα στις εικόνες PET με διόρθωση εξασθένησης.

 

Συνιστάται οι εικόνες της εξέτασης PET με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) να ερμηνεύονται σε σχέση με τις μεθόδους τομογραφικής ανατομικής απεικόνισης (π.χ. CT, υπερηχογράφημα, MRI).

 

Μετά τη διαδικασία

 

Η στενή επαφή με βρέφη και έγκυες γυναίκες θα πρέπει να περιορίζεται κατά τις πρώτες 12 ώρες μετά την ένεση.

 

Ειδικές προειδοποιήσεις

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει κατ’ ανώτατο όριο 35 g/l (3% του όγκου) αιθανόλης (αλκοόλη), έως 175 mg ανά δόση, ισοδύναμου με 4 ml μπύρας ή 2 ml κρασιού ανά δόση. Είναι επιβλαβές για τους πάσχοντες από αλκοολισμό. Να λαμβάνεται υπόψη σε ομάδες υψηλού κινδύνου, π.χ. ασθενείς με ηπατική νόσο ή επιληψία.

 

Το Fludeoxyglucose (¹⁸F) GE Healthcare περιέχει κατ’ ανώτατο όριο 4,7 mg νατρίου ανά ml. Είναι ουσιαστικά ελεύθερο νατρίου.

 

Για προφυλάξεις σχετικά με περιβαλλοντικούς κινδύνους, βλέπε παράγραφο 6.6.

 

4.5       Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

 

Όλα τα φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβάλλουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα μπορεί να επηρεάσουν την ευαισθησία της εξέτασης (π.χ. κορτικοστεροειδή, βαλπροϊκό οξύ, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη και κατεχολαμίνες).

 

Με τη χορήγηση παραγόντων διέγερσης αποικιών (CSF), παρατηρείται αυξημένη πρόσληψη φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) από τον μυελό των οστών και τον σπλήνα για αρκετές ημέρες. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στην ερμηνεία της απεικονιστικής εξέτασης PET. Για την αποφυγή αυτής της παρεμβολής, συνιστάται η μεσολάβηση διαστήματος τουλάχιστον 5 ημερών μεταξύ της θεραπείας ENY και της απεικονιστικής εξέτασης PET.

 

Η χορήγηση γλυκόζης και ινσουλίνης επηρεάζει την εισροή φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) στα κύτταρα. Σε περίπτωση υψηλών επιπέδων γλυκόζης στο αίμα καθώς και χαμηλών επιπέδων ινσουλίνης στο πλάσμα, η εισροή φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) στα όργανα και τους όγκους μειώνεται.

 

Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες σχετικά με την αλληλεπίδραση μεταξύ της φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) και οποιουδήποτε σκιαγραφικού μέσου για υπολογιστική τομογραφία.

 

4.6       Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία

 

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Όταν υπάρχει πρόθεση χορήγησης ραδιοφαρμακευτικών προϊόντων σε γυναίκα που βρίσκεται σε αναπαραγωγική ηλικία, είναι σημαντικό να καθοριστεί το εάν είναι έγκυος ή όχι. Για οποιαδήποτε γυναίκα με απώλεια ενός κύκλου εμμήνου ρύσεως, η εγκυμοσύνη θα πρέπει να θεωρείται δεδομένη, μέχρι αποδείξεως του εναντίου. Εάν υπάρχει αμφιβολία σχετικά με την ενδεχόμενη εγκυμοσύνη της (εάν η γυναίκα έχει απώλεια ενός κύκλου εμμήνου ρύσεως, εάν η έμμηνος ρύση είναι πολύ ακανόνιστη κλπ.) πρέπει να προσφερθούν στην ασθενή εναλλακτικές τεχνικές που δεν χρησιμοποιούν ιοντίζουσα ακτινοβολία (εάν υπάρχουν).

 

Κύηση

Διαδικασίες με χρήση ραδιοϊσοτόπων που πραγματοποιούνται σε έγκυες γυναίκες συνεπάγονται δόση ακτινοβολίας και για το έμβρυο. Συνεπώς, κατά τη διάρκεια της κύησης, πρέπει να πραγματοποιούνται μόνο εξετάσεις που είναι απολύτως απαραίτητες, όταν το πιθανό όφελος υπερτερεί σαφώς του κινδύνου στον οποίο υποβάλλονται η μητέρα και το έμβρυο.

 

  Θηλασμός

 

Πριν από τη χορήγηση ραδιοφαρμακευτικών προϊόντων σε θηλάζουσα μητέρα, θα πρέπει να εξεταστεί η δυνατότητα καθυστέρησης της χορήγησης του ραδιοϊσοτόπου, έως ότου η μητέρα διακόψει τον θηλασμό, καθώς και το ποια είναι η καταλληλότερη επιλογή ραδιοφαρμακευτικού προϊόντος, λαμβάνοντας υπόψη την απέκκριση ραδιενέργειας στο μητρικό γάλα. Εάν η χορήγηση θεωρείται αναγκαία, ο θηλασμός πρέπει να διακοπεί για 12 ώρες και το γάλα που θα αντληθεί να απορριφθεί.

 

Η στενή επαφή με βρέφη θα πρέπει να περιορίζεται κατά τις πρώτες 12 ώρες μετά την ένεση.

 

Γονιμότητα

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας.

 

4.7       Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

 

Δεν εφαρμόζεται.

 

4.8       Ανεπιθύμητες ενέργειες

 

Η έκθεση σε ιοντίζουσα ακτινοβολία συνδέεται με την πρόκληση καρκίνου και το ενδεχόμενο ανάπτυξης κληρονομικών ανωμαλιών. Καθώς η ενεργός δόση είναι 7,6 mSv, κατά τη χορήγηση της μέγιστης συνιστώμενης ραδιενέργειας ίσης με 400 MBq, η συχνότητα εμφάνισης αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών αναμένεται να είναι χαμηλή.

 

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.

 

4.9       Υπερδοσολογία

 

Σε περίπτωση χορήγησης υπερβολικής δόσης ακτινοβολίας με φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F), η απορροφούμενη δόση από τον ασθενή θα πρέπει να μειωθεί, όπου είναι δυνατόν, αυξάνοντας την αποβολή του ραδιοϊσοτόπου από το σώμα με αναγκαστική διούρηση και συχνή κένωση της ουροδόχου κύστης. Μπορεί να είναι χρήσιμο να υπολογιστεί η ενεργός δόση που εφαρμόστηκε.

 

 

5.          ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

 

• Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

 

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Διαγνωστικά ραδιοφάρμακα Κωδικός ATC: V09IX04

Στις χημικές συγκεντρώσεις που χρησιμοποιούνται για διαγνωστικές εξετάσεις, η φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) δεν φαίνεται να έχει καμία φαρμακοδυναμική δράση.

 

5.2       Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

 

Κατανομή

Η φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) είναι ένα ανάλογο γλυκόζης που συσσωρεύεται σε όλα τα κύτταρα που χρησιμοποιούν τη γλυκόζη ως κύρια πηγή ενέργειας. Η φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) συσσωρεύεται σε όγκους με υψηλή ανακύκλωση (turnover) γλυκόζης.

 

Μετά από ενδοφλέβια ένεση, το προφίλ φαρμακοκινητικής της φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) στον αγγειακό χώρο είναι διεκθετικό. Έχει χρόνο κατανομής 1 λεπτό και χρόνο αποβολής περίπου 12 λεπτά. Σε υγιή άτομα, η φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) κατανέμεται ευρέως σε όλο το σώμα, ιδιαίτερα στον εγκέφαλο και την καρδιά, και σε μικρότερο βαθμό στους πνεύμονες και το ήπαρ.

 

Πρόσληψη από τα όργανα

Η πρόσληψη της φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) από τα κύτταρα εκτελείται από συστήματα μεταφοράς ειδικά ως προς τους ιστούς, τα οποία είναι μερικώς ινσουλινοεξαρτώμενα και, ως εκ τούτου, μπορούν να επηρεαστούν από τη σίτιση, τη διατροφική κατάσταση και την παρουσία σακχαρώδους διαβήτη. Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, λαμβάνει χώρα μειωμένη πρόσληψη

 

φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) από τα κύτταρα, λόγω μεταβολής της ιστικής κατανομής και του μεταβολισμού της γλυκόζης.

 

Η φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) μεταφέρεται μέσω της κυτταρικής μεμβράνης με παρόμοιο τρόπο με τη γλυκόζη, ωστόσο, υποβάλλεται μόνο στο πρώτο στάδιο της γλυκόλυσης, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό της 6-φωσφορικής-φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) που παραμένει παγιδευμένη μέσα στα κύτταρα του όγκου και δεν μεταβολίζεται περαιτέρω. Καθώς η αποφωσφορυλίωση από τις ενδοκυττάριες φωσφατάσες λαμβάνει χώρα με αργό ρυθμό, η 6-φωσφορική-φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) κατακρατείται από τους ιστούς για αρκετές ώρες (μηχανισμός παγίδευσης).

 

Η φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Περίπου το 7 % της ενεθείσας δόσης συσσωρεύεται στον εγκέφαλο, εντός 80-100 λεπτών μετά την ένεση. Οι επιληπτογόνες εστίες εμφανίζουν μειωμένο μεταβολισμό της γλυκόζης σε φάσεις που δεν εκδηλώνονται επιληπτικές κρίσεις.

 

Περίπου το 3% της ενεθείσας ενεργότητας απορροφάται από το μυοκάρδιο εντός 40 λεπτών. Η κατανομή της φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) στη φυσιολογική καρδιά είναι κυρίως ομοιογενής, ωστόσο, περιγράφονται περιοχικές διαφορές που ανέρχονται σε έως και 15 % για το μεσοκοιλιακό διάφραγμα.

Κατά τη διάρκεια και μετά από αναστρέψιμη ισχαιμία του μυοκαρδίου, λαμβάνει χώρα αυξημένη πρόσληψη γλυκόζης από το μυοκαρδιακό κύτταρο. Το 0,3 % και το 0,9-2,4 % της ενεθείσας ενεργότητας συγκεντρώνεται στο πάγκρεας και τους πνεύμονες.

 

Η φθοριωμένη δεοξυγλυκόζη (¹⁸F) δεσμεύεται επίσης σε μικρότερο βαθμό από τον οφθαλμικό μυ, τον φάρυγγα και το έντερο. Η δέσμευσή της από τους μύες μπορεί να παρατηρηθεί μετά από πρόσφατη άσκηση/έντονη σωματική δραστηριότητα, καθώς και σε περίπτωση καταβολής μυϊκής προσπάθειας κατά τη διάρκεια της εξέτασης.

 

Αποβολή

Η αποβολή της φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) λαμβάνει χώρα κυρίως μέσω των νεφρών, με το 20% της ενεργότητας να αποβάλλεται μέσω των ούρων, 2 ώρες μετά την ένεση.

 

Η δέσμευση από το νεφρικό παρέγχυμα είναι χαμηλή, ωστόσο, λόγω της αποβολής της φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) μέσω των νεφρών, ολόκληρο το ουροποιητικό σύστημα, ιδιαίτερα η ουροδόχος κύστη, παρουσιάζει αυξημένη εκσεσημασμένη ενεργότητα.

 

5.3       Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια

 

Τοξικολογικές μελέτες σε μύες και επίμυες κατέδειξαν ότι με μία μόνο ενδοφλέβια ένεση 0,0002 mg/kg δεν σημειώθηκαν θάνατοι. Η τοξικότητα που προκαλείται από την επανειλημμένη χορήγηση δεν μελετήθηκε, καθώς το Fludeoxyglucose (¹⁸F) GE Healthcare χορηγείται με μία δόση. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν προορίζεται για τακτική ή συνεχή χορήγηση.

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες μεταλλαξιγένεσης και μακροχρόνιας καρκινογένεσης.

 

 

6.          ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

 

• Κατάλογος εκδόχων

 

κιτρικό δινάτριο σεσκιυδρικό             E-331

νάτριο κιτρικό διυδρικό                                 E-331 Χλωριούχο νάτριο

Υδροχλωρικό οξύ Αιθανόλη 100% Ύδωρ για ενέσιμα

 

6.2       Ασυμβατότητες

 

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να αραιωθεί με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (βλ. παράγραφο 12).

 

6.3       Διάρκεια ζωής

 

Όχι περισσότερο από 12 ώρες μετά τη στιγμή της παραγωγής.

Η ημερομηνία και ο χρόνος λήξης αναγράφονται στην εξωτερική συσκευασία και σε κάθε φιαλίδιο.

 

6.4       Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος

 

Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25°C, πριν και μετά τη διάτρηση του φιαλιδίου. Η φύλαξη των ραδιοφαρμακευτικών προϊόντων πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τους εθνικούς κανονισμούς για τα ραδιενεργά υλικά.

 

6.5       Φύση και συστατικά του περιέκτη

 

Το Fludeoxyglucose (¹⁸F) GE Healthcare διατίθεται σε φιαλίδια από διαυγή ύαλο τύπου Ι Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας, σφραγισμένα με πώμα από καουτσούκ χλωροβουτυλίου τύπου Ι, κατάλληλου για πολλαπλές διατρήσεις, και καπάκι αλουμινίου. Ένα φιαλίδιο περιέχει 1 έως 10 ml διαλύματος, που αντιστοιχεί σε 250 MBq έως 2,5 GBq κατά τη βαθμονόμηση. Φιαλίδιο πολλαπλών δόσεων.

 

6.6       Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός

 

Τα ραδιοφάρμακα πρέπει να παραλαμβάνονται, να χρησιμοποιούνται και να χορηγούνται αποκλειστικά από εξουσιοδοτημένα άτομα και σε κλινικό περιβάλλον που προορίζεται για τον εν λόγω σκοπό. Η παραλαβή, η αποθήκευση, η χρήση, η μεταφορά και η απόρριψή τους υπόκεινται στους κανονισμούς ή/και τις κατάλληλες άδειες του αρμόδιου επίσημου φορέα.

 

Τα ραδιοφαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να παρασκευάζονται κατά τρόπο που ικανοποιεί τόσο τις απαιτήσεις ακτινοπροστασίας όσο και τις απαιτήσεις ποιότητας των φαρμάκων. Πρέπει να λαμβάνονται οι κατάλληλες προφυλάξεις ασηψίας.

 

Η χορήγηση ραδιοφαρμάκων προκαλεί κινδύνους σε τρίτους, που οφείλονται σε εξωτερική ακτινοβολία ή σε επιμόλυνση από εκτινάξεις σταγόνων ούρων, εμέτου, κ.λπ. Συνεπώς, πρέπει να λαμβάνονται προφυλάξεις ακτινοπροστασίας σύμφωνα με τους εθνικούς κανονισμούς.

 

Κάθε αχρησιμοποίητο προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τους ισχύοντες τοπικούς κανονισμούς.

 

 

7.          ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

 

GE Healthcare B.V.

De Rondom 8

5612 AP Eindhoven Ολλανδία

 

 

8.          ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

 

9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

 

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης:

Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:

 

 

10.        ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

 

 

11. ΔΟΣΙΜΕΤΡΙΑ

 

Στον παρακάτω πίνακα παρουσιάζεται η δοσιμετρία, υπολογιζόμενη σύμφωνα με τη δημοσίευση αριθ. 106 της Διεθνούς Επιτροπής Ακτινοπροστασίας (ICRP).

 

Όργανο	Απορροφούμενη δόση ανά μονάδα χορηγούμενης ενεργότητας
	Ενήλικες	15 έτη	10 έτη	5 έτη	1 έτος
Επινεφρίδια	0,012	0,016	0,024	0,039	0,071
Ουροδόχος κύστη	0,13	0,16	0,25	0,34	0,47
Επιφάνειες οστών	0,011	0,016	0,022	0,034	0,064
Εγκέφαλος	0,038	0,039	0,041	0,046	0,063
Μαστοί	0,0088	0,011	0,018	0,029	0,056
Χοληδόχος κύστη	0,013	0,016	0,024	0,037	0,070
Γαστρεντερική οδός
Στόμαχος	0,011	0,014	0,022	0,035	0,067
Λεπτό έντερο	0,012	0,016	0,025	0,040	0,073
Παχύ έντερο	0,013	0,016	0,025	0,039	0,070
(Ανώτερο παχύ έντερο)	0,012	0,015	0,024	0,038	0,070)
(Κατώτερο παχύ έντερο)	0,014	0,017	0,027	0,041	0,070)
Καρδιά	0,067	0,087	0,13	0,21	0,38
Νεφροί	0,017	0,021	0,029	0,045	0,078
Ήπαρ	0,021	0,028	0,042	0,063	0,12
Πνεύμονες	0,020	0,029	0,041	0,062	0,12
Μύες	0,010	0,013	0,020	0,033	0,062
Οισοφάγος	0,012	0,015	0,022	0,035	0,066
Ωοθήκες	0,014	0,018	0,027	0,043	0,076
Πάγκρεας	0,013	0,016	0,026	0,040	0,076
Ερυθρός μυελός	0,011	0,014	0,021	0,032	0,059
Δέρμα	0,0078	0,0096	0,015	0,026	0,050
Σπλήνας	0,011	0,014	0,021	0,035	0,066
Όρχεις	0,011	0,014	0,024	0,037	0,066
Θύμος αδένας	0,012	0,015	0,022	0,035	0,066
Θυρεοειδής	0,010	0,013	0,021	0,034	0,065
Μήτρα	0,018	0,022	0,036	0,054	0,090
Υπόλοιπα όργανα	0,012	0,015	0,024	0,038	0,064
Ενεργός δόση (mSv/MBq)	0,019	0,024	0,037	0,056	0,095

 

Η ενεργός δόση που προκύπτει από τη χορήγηση μιας μέγιστης συνιστώμενης ενεργότητας ίσης με 400 MBq φθοριωμένης δεοξυγλυκόζης (¹⁸F) για έναν ενήλικα που ζυγίζει 70 kg είναι περίπου 7,6 mSv.

Για χορηγούμενη ενεργότητα ίση με 400 MBq, οι τυπικές δόσεις ακτινοβολίας που χορηγούνται στα κρίσιμα όργανα, την ουροδόχο κύστη, την καρδιά και τον εγκέφαλο είναι 52 mGy, 27 mGy και 15 mGy, αντίστοιχα.

 

12.        ΟΔΗΓΙΕΣ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗΣ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΩΝ

 

Μέθοδος παρασκευής

Η συσκευασία πρέπει να ελέγχεται πριν από τη χρήση και η ενεργότητα να μετράται με μετρητή ραδιενέργειας. Το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να αραιωθεί με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/mL.

 

Οι αναρροφήσεις πρέπει να πραγματοποιούνται υπό άσηπτες συνθήκες. Τα φιαλίδια δεν θα πρέπει να ανοίγονται πριν από την απολύμανση του πώματος εισχώρησης, και το διάλυμα πρέπει να αναρροφάται μέσω του πώματος εισχώρησης με χρήση σύριγγας μιας δόσης με ενσωματωμένη κατάλληλη προστατευτική θωράκιση και αποστειρωμένη βελόνα μίας χρήσης ή με χρήση εγκεκριμένου αυτοματοποιημένου συστήματος εφαρμογής.

 

Εάν διακυβευθεί η ακεραιότητα του φιαλιδίου, το προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί.

 

Έλεγχος ποιότητας

 

Το διάλυμα πρέπει να επιθεωρείται οπτικά πριν από τη χρήση. Πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο διαυγή διαλύματα, ελεύθερα ορατών σωματιδίων.